Hyperkalzämie

Was ist Hyperkalzämie?

Hyperkalzämie bedeutet vereinfacht gesagt, dass Ihr Kalziumspiegel im Blut über dem Normalwert liegt. In unserem Körper besteht ein empfindliches Gleichgewicht zwischen Kalzium und Phosphat, und eine Hyperkalzämie zeigt an, dass dieses Gleichgewicht gestört ist. Bei einem gesunden Menschen liegt der Gesamtserumkalziumspiegel zwischen 8,6-10,4 mg/dL (2,15-2,60 mmol/L; 4,3 – 5,2 mEq/L). Das physiologisch aktive Kalzium ist das ionisierte Kalzium. In Ihren Bluttests wird ein Plasma-Kalziumspiegel, der den vom Labor angegebenen Referenzbereich überschreitet, als Hyperkalzämie definiert.

Klassifizierung der Hyperkalzämie nach Serumkalziumspiegeln:

Normaler Serumkalziumspiegel: 8,5-10,5 mg/dl

Leichte Hyperkalzämie: 10,5-12 mg/dl (oft asymptomatisch)

Mäßige Hyperkalzämie: 12-15 mg/dl

Schwere Hyperkalzämie: >15 mg/dl (Hyperkalzämische Krise)

Kalzium ist ein lebenswichtiger Elektrolyt für unseren Körper. Es spielt eine Schlüsselrolle in vielen grundlegenden Prozessen, von der Funktion unserer Nerven über die Muskelkontraktion bis hin zur Stabilität unserer Knochen. Unser Körper reguliert die Kalziummenge im Blut sehr streng.

Eine Hyperkalzämie kann asymptomatisch verlaufen oder von Symptomen wie übermäßigem Wasserlassen (Polyurie), Erbrechen, Flüssigkeitsverlust mit Fieber, geistiger Verwirrung (Psychose) und sogar Koma begleitet sein. Wenn diese Symptome auftreten, spricht man von einer hyperkalzämischen Krise. Eine hyperkalzämische Krise ist ein ernster, lebensbedrohlicher Zustand, der sofortiges Eingreifen erfordert.

Was sind die Ursachen von Hyperkalzämie?

Hyperkalzämie kann aus verschiedenen Gründen auftreten. Sie kann sich im Körper durch drei Hauptmechanismen entwickeln:

Störung des Knochenstoffwechsels: Bei erhöhtem Knochenabbau (Resorption) setzen Osteoklasten mehr Kalzium ins Blut frei.
Erhöhte Kalziumabsorption aus dem Darm: Eine übermäßige Aufnahme von Kalzium aus dem Darm.
Verminderte Kalziumausscheidung aus den Nieren: Die Nieren können Kalzium nicht ausreichend ausscheiden.

Die häufigsten Ursachen für Hyperkalzämie sind:

Primärer Hyperparathyreoidismus: Hierbei ist mindestens eine der vier Nebenschilddrüsen überaktiv und produziert zu viel Parathormon (PTH). Dies wird typischerweise durch einen gutartigen Nebenschilddrüsenknoten (Adenom) verursacht. PTH erhöht die Kalziumabsorption aus dem Darm, verringert die Kalziumausscheidung über die Nieren und stimuliert die Kalziumfreisetzung aus den Knochen.
Krebs (Maligne Hyperkalzämie): Kann bei jeder Art von Krebs auftreten und findet sich bei etwa 30 % der Krebspatienten. Sie ist in der Regel eine Komplikation von fortgeschrittenem Krebs.
- Knochenmetastasen: Die Ausbreitung von Tumoren in die Knochen kann direkt zu Knochenabbau und Kalziumfreisetzung führen. Dies ist besonders häufig bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Brustkrebs, multiplem Myelom, Kopf- und Halskrebs, urothelialem Karzinom und Eierstockkrebs.
- Von Tumoren ausgeschüttete Substanzen: Viele Tumore können Substanzen produzieren, die den Knochenabbau erhöhen, wie z.B. das Parathormon-verwandte Peptid (PTHrP). Lymphome und Myelomzellen können Zytokine wie Interleukine und Tumornekrosefaktor produzieren, die die Osteoklastenaktivität erhöhen. Einige Krebsarten (z.B. Morbus Hodgkin, T-Zell-Lymphom) können Calcitriol (aktive Form von Vitamin D) produzieren, was die Kalziumabsorption erhöht.
Übermäßige Vitamin D- oder Vitamin A-Zufuhr: Hochdosierte Vitamin D- oder A-Präparate können die Kalziumabsorption erhöhen und zu Hyperkalzämie führen.
Medikamente:
- Thiaziddiuretika: Hemmen die Kalziumausscheidung über die Nieren.
- Lithium: Ein Psychopharmakon, das den Kalziumspiegel beeinflussen kann.
- Antazida und hochdosierte Kalziumzufuhr: Insbesondere bei Ulkuspatienten kann eine hohe Dosis von Kalzium und Antazida zum Milch-Alkali-Syndrom führen.
Granulomatöse Erkrankungen: Bei Krankheiten wie Sarkoidose, Tuberkulose, Lepra und Berylliose kann eine übermäßige Calcitriolproduktion durch die Makrophagen, die die Granulome bilden, den Kalziumspiegel im Blut erhöhen.
Andere endokrine Erkrankungen: Hyperthyreose (überaktive Schilddrüse), Akromegalie oder Phäochromozytom können ebenfalls Hyperkalzämie verursachen.
Bewegungsmangel: Besonders bei bettlägerigen oder gelähmten Patienten kann das Fehlen von Belastung auf die Knochen zur Kalziumfreisetzung führen.
Akutes Nierenversagen: Bei etwa einem Viertel der Patienten mit akutem Nierenversagen infolge einer Rhabdomyolyse kann aufgrund der Kalziummobilisierung aus geschädigten Muskelzellen eine Hyperkalzämie auftreten.
Genetische Erkrankungen

Was sind die Symptome von Hyperkalzämie?

Die Symptome einer Hyperkalzämie variieren je nach Geschwindigkeit und Ausmaß des Kalziumanstiegs. Schnell einsetzende Hyperkalzämien führen zu deutlicheren Symptomen, während sich langsam entwickelnde Zustände lange Zeit asymptomatisch bleiben können.

Frühe und leichte Symptome:

Zunehmende Müdigkeit
Muskelschwäche
Konzentrationsschwierigkeiten
Reizbarkeit oder Depression

Wenn der Kalziumspiegel ansteigt oder der Zustand chronisch wird, können schwerwiegendere Symptome auftreten:

Verdauungssystem-Symptome: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen und selten Magengeschwüre oder Pankreatitis.
Nierensystem-Symptome: Hohe Kalziumspiegel führen zu Polyurie (erhöhte Urinausscheidung), was Dehydrierung und erhöhten Durst verursachen kann. Langfristig hohe Kalziumwerte können durch die Ansammlung von Kalziumkristallen zu Nephrokalzinose (Nierenschäden) und zur Bildung von Kalziumsteinen in den Nieren oder Harnwegen führen. Auch Nierenversagen kann sich entwickeln.
Neuropsychiatrische Symptome: Verwirrtheit, emotionale Ausbrüche, Delirium, Halluzinationen und schließlich Koma.
Augensymptome: Die Ansammlung von Kalziumkristallen kann zu Konjunktivitis oder Keratitis führen.
Herzsymptome: Erhöht die Kontraktionskraft des Herzens und kann die Toxizität von Digitalisglykosiden verstärken. In schweren Fällen können Herzrhythmusstörungen auftreten.

Wie wird eine Hyperkalzämie diagnostiziert?

Die Diagnose einer Hyperkalzämie wird in der Regel während routinemäßiger Bluttests gestellt, wenn hohe Serumkalziumspiegel festgestellt werden. Sobald ein Kalziumüberschuss festgestellt wurde, werden weitere Tests durchgeführt, um die zugrunde liegende Ursache zu ermitteln.

Diese Tests umfassen:

Blut- und Urintests:
- Parathormon (intaktes PTH): Wichtig zur Diagnose des primären Hyperparathyreoidismus.
- Parathormon-verwandtes Peptid (PTHrP): Kann bei krebsbedingter Hyperkalzämie erhöht sein.
- 1,25-(OH)2-Vitamin D3 und 25-OH-Vitamin D3: Zur Beurteilung eines Vitamin-D-Überschusses oder granulomatöser Erkrankungen.
- Phosphat, Magnesium und Nierenfunktionstests (Kreatinin, BUN).
- Beurteilung der Kalziumausscheidung im Urin.
Bildgebende Verfahren:
- Tumorscreening: Bei Verdacht auf Krebs können bei Frauen bildgebende Verfahren wie Bauchultraschall, Röntgen der Brust oder Mammographie durchgeführt werden.
- Halsultraschall, Nebenschilddrüsenszintigraphie: Wird verwendet, um eine überaktive Nebenschilddrüse bei primärem Hyperparathyreoidismus zu identifizieren.
- Knochenszintigraphie oder andere bildgebende Verfahren bei Verdacht auf Knochenmetastasen.
Gentests: Uzm. Dr. Burcu Meryem Atak Sançmış kann Gentests anordnen, wenn eine erbliche Ursache vermutet wird (z.B. familiäre benigne hypokalzurische Hyperkalzämie)

Wie wird eine Hyperkalzämie behandelt?

Das Hauptziel der Behandlung einer Hyperkalzämie ist es, den Kalziumspiegel im Blut zu senken und die zugrunde liegende Ursache zu behandeln. Die Behandlung wird je nach Schwere der Symptome und der Ursache der Hyperkalzämie angepasst.

Notfallbehandlung (Hyperkalzämische Krise): Eine hyperkalzämische Krise, bei der der Gesamt-Kalziumspiegel über 15 mg/dl liegt und von schweren Symptomen begleitet wird, ist ein lebensbedrohlicher Notfall, der eine sofortige Senkung des Kalziumspiegels auf der Intensivstation erfordert.

Allgemeine Behandlungsmethoden: Die Behandlung wird auf die Ursache der Hyperkalzämie abgestimmt. Ein personalisierter Ansatz ist erforderlich, da die zugrunde liegende Ursache bei jedem Patienten unterschiedlich sein kann.

Flüssigkeitszufuhr: Da die meisten Patienten dehydriert sind, ist die intravenöse (über die Vene) Flüssigkeitszufuhr die wichtigste Maßnahme, um die Nierenfunktion zu erhalten und die Kalziumausscheidung zu beschleunigen. Bei leichter Hyperkalzämie kann auch ausreichendes Trinken von Flüssigkeit genügen.
Calcitonin: Ist ein Hormon, das den Kalziumspiegel innerhalb von Stunden senken kann. Da jedoch die Rezeptoren in den Zielzellen innerhalb von 2 Tagen desensibilisiert werden können, wird die alleinige Anwendung nicht empfohlen. Es wird in der Regel in Kombination mit langsamer wirkenden Medikamenten verwendet, um eine kurzfristige Senkung zu erreichen.
Bisphosphonate: Sind die bevorzugten Medikamente zur dauerhaften Senkung des Kalziumspiegels. Sie hemmen die Knochenresorption durch Osteoklasten und die Calcitriolbildung. Sie können intravenös (über die Vene) oder oral verabreicht werden. Ihre Wirkung beginnt innerhalb von 48 Stunden, die maximale Wirkung wird nach etwa 6 Tagen erreicht und kann bis zu 30 Tage anhalten. Pamidronat und Zoledronat sind häufig verwendete Wirkstoffe.
Kortikosteroide: Besonders wirksam bei Patienten mit granulomatösen Erkrankungen oder Vitamin-D-Überladung, da sie die Wirkungen von Calcitriol antagonisieren.
Cinacalcet: Bei Hyperparathyreoidismus mit leichten Symptomen kann es helfen, den Kalziumspiegel zu senken, indem es die Empfindlichkeit des Kalziumrezeptors erhöht.
Dialyse: In lebensbedrohlichen, therapieresistenten Hyperkalzämie-Fällen kann eine Notfall-Hämodialyse erforderlich sein, um Kalzium aus dem Blut des Patienten zu entfernen. Dies ist eine sehr wirksame und sichere Behandlungsmethode.

Behandlung der Zugrunde Liegenden Ursache der Hyperkalzämie:

Primärer Hyperparathyreoidismus: Wird in der Regel durch die chirurgische Entfernung der überaktiven Nebenschilddrüse(n) (Parathyreoidektomie) definitiv behandelt.
Krebsbedingte Hyperkalzämie: Die Kontrolle des zugrunde liegenden Krebses ist entscheidend. Manchmal können auch Medikamente wie Denosumab hilfreich sein. Wenn der Krebs jedoch nicht kontrolliert werden kann, kann die Hyperkalzämie wiederkehren.
Vitamin D-/Vitamin A-Überschuss: Der Zustand bessert sich durch das Absetzen der Nahrungsergänzungsmittel.
Medikamenteneinnahme: Absetzen oder Dosisanpassung der Medikamente, die Hyperkalzämie verursachen.

Häufig Gestellte Fragen

Ist Hyperkalzämie nur mit den Knochen verbunden?

Hyperkalzämie betrifft nicht nur die Knochen. Obwohl eine erhöhte Kalziumfreisetzung aus den Knochen eine wichtige Ursache ist, können auch andere Mechanismen wie eine erhöhte Kalziumabsorption aus dem Darm oder eine verringerte Kalziumausscheidung über die Nieren zu Hyperkalzämie führen. Darüber hinaus können viele verschiedene Ursachen wie die Nebenschilddrüsen, bestimmte Tumore und ein Vitamin-D-Überschuss Hyperkalzämie verursachen.

Verursacht ein hoher Kalziumspiegel immer Symptome?

Insbesondere wenn der Kalziumspiegel langsam ansteigt oder nur leicht erhöht ist, können Personen keine Symptome aufweisen. Hyperkalzämie wird oft zufällig bei routinemäßigen Bluttests entdeckt. Wenn die Werte jedoch schnell ansteigen oder sehr hohe Werte erreichen, werden die Symptome deutlicher.

Kann Hyperkalzämie genetisch bedingt sein?

Selten, aber Hyperkalzämie kann genetische Ursachen haben. Zum Beispiel können einige genetische Störungen wie die „familiäre benigne hypokalzurische Hyperkalzämie“ aufgrund von Mutationen in den Rezeptoren, die den Kalziumspiegel im Körper wahrnehmen, zu Hyperkalzämie führen. Darüber hinaus können einige genetische Syndrome (z.B. multiple endokrine Neoplasie) einen primären Hyperparathyreoidismus begünstigen.

Kann über die Nahrung aufgenommenes Kalzium Hyperkalzämie verursachen?

Eine übermäßige Kalziumaufnahme durch eine normale Ernährung führt bei Personen mit gesunden Nieren in der Regel nicht zu Hyperkalzämie, da der Körper den Überschuss ausscheiden kann. Es ist jedoch bekannt, dass sehr hohe Dosen von Kalziumpräparaten, insbesondere in Kombination mit Antazida oder bei Personen mit Nierenfunktionsstörungen, über Zustände wie das „Milch-Alkali-Syndrom“ zu Hyperkalzämie führen können. Eine übermäßige Vitamin-D-Supplementierung kann ebenfalls die Kalziumabsorption erhöhen und Hyperkalzämie verursachen. Bezüglich der Verwendung und Dosierung von Nahrungsergänzungsmitteln können Sie sich von Uzm. Dr. Burcu Meryem Atak Sançmış beraten lassen.

Ist Sport oder Bewegung bei Hyperkalzämie vorteilhaft?

Körperliche Aktivität und Mobilität sind wichtig für die Knochengesundheit und können helfen, die Kalziumfreisetzung aus den Knochen zu verhindern. Langfristige Immobilisation (wie bei gelähmten oder bettlägerigen Patienten) kann zur Schwächung der Knochen und zur erhöhten Kalziumfreisetzung ins Blut führen, was Hyperkalzämie verursacht. Daher ist körperliche Aktivität, wenn vom Arzt genehmigt und geeignet, in der Regel vorteilhaft. Wenn jedoch Symptome wie Herzrhythmusstörungen oder starke Muskelschwäche vorliegen, kann eine Aktivitätseinschränkung erforderlich sein, und ärztlicher Rat sollte unbedingt eingeholt werden.

Was passiert, wenn der Kalziumspiegel hoch ist?

Wenn Ihr Kalziumspiegel im Blut ansteigt, können Probleme wie Nierensteine und Nierenversagen auftreten. Außerdem kann es neben allgemeinen Symptomen wie extremer Müdigkeit, Verstopfung und Muskelschwäche auch zu schwerwiegenderen Zuständen wie Herzrhythmusstörungen und geistiger Verwirrung kommen. Wenn Sie eines dieser Symptome feststellen, sollten Sie unbedingt Ihren Arzt konsultieren.

Was ist eine hyperkalzämische Krise?

Eine hyperkalzämische Krise ist ein plötzlicher und schwerer Zustand, bei dem Ihr Kalziumspiegel im Blut normal übersteigt und gefährliche Werte erreicht. Dies ist ein lebensbedrohlicher Zustand, der die Körperfunktionen ernsthaft beeinträchtigt und eine sofortige medizinische Intervention erfordert.

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