Prolaktinom

Was Ist Prolaktinom?

Ein Prolaktinom ist die häufigste Art eines Hypophysenadenoms, eines gutartigen Tumors der Hypophyse. Dieser Tumor produziert eine übermäßige Menge des Hormons Prolaktin. Prolaktin ist normalerweise ein Hormon, das bei Frauen die Milchproduktion einleitet und aufrechterhält. Wenn es jedoch aufgrund eines Tumors übermäßig produziert wird, kann es sowohl bei Frauen als auch bei Männern verschiedene Gesundheitsprobleme verursachen.

Der normale Bereich für Prolaktin liegt bei 5–20 ng/mL (1 ng/mL = 1 μg/L = 21.2 mIU/L). Obwohl der Prolaktinspiegel bei Frauen etwas höher ist als bei Männern, liegt er unter 25 ng/mL. Sofern bei der Blutentnahme kein übermäßiger Stress auftritt, ist eine einzelne Prolaktinmessung für die Diagnose ausreichend. Um jedoch den Stressfaktor bei der Blutentnahme zu eliminieren, ist es bei einigen Patienten genauer, vorab eine Kanüle zu legen und 2-3 Messungen im Abstand von 15-20 Minuten durchzuführen, um den durchschnittlichen Prolaktinwert zu berechnen. Schlaf, Bewegung, emotionaler und physischer Stress, Reize an Brust oder Brustwand, Geschlechtsverkehr und eine proteinreiche Ernährung können zu einem Anstieg des Prolaktinspiegels führen. Die Prolaktinmessung sollte vorzugsweise 4 Stunden nach der Aufnahme proteinreicher Nahrung erfolgen.

Diagnose und Differentialdiagnose:

Die Prolaktinmessung ist ausreichend für die Diagnose, und dynamische Tests (TRH, L-Dopa, Domperidon etc.), die die Prolaktinfreisetzung untersuchen, werden nicht mehr empfohlen. Bei Hyperprolaktinämie, die auf typische antipsychotische Medikamente (Phenothiazine, Butyrophenone) zurückgeführt wird, sollte das Medikament für 3 Tage abgesetzt und der Prolaktinspiegel erneut gemessen werden.

Manche Antipsychotika können jedoch eine länger als drei Tage anhaltende Hyperprolaktinämie verursachen. Wenn das Medikament nicht abgesetzt werden kann, oder wenn die Prolaktinerhöhung bereits vor der Medikamenteneinnahme bestand oder trotz Absetzens des Medikaments weiterhin besteht, muss die Hypophyse unbedingt bildgebend untersucht werden, nachdem andere pathologische Ursachen ausgeschlossen wurden.

Was Sind Die Prolaktinom-Symptome?

Ein Prolaktinom kann bei prämenopausalen Frauen zu Menstruationsstörungen, Ausbleiben der Menstruation (Amenorrhoe), Milchfluss aus der Brust (Galaktorrhoe), Fruchtbarkeitsproblemen, verminderter Libido, Osteoporose, vermehrter Behaarung und Gewichtszunahme führen. Bei Männern gehören zu den häufigsten Symptomen verminderte Libido, Erektionsstörungen (erektile Dysfunktion), Brustvergrößerung (Gynäkomastie) und selten Brustausfluss. Bei beiden Geschlechtern können, abhängig von der Tumorgröße, Drucksymptome wie Kopfschmerzen und Sehstörungen auftreten.

Was Ist Makroprolaktinämie?

Makroprolaktinämie sollte bei einem Patienten in Betracht gezogen werden, der keine klassischen Symptome einer Hyperprolaktinämie aufweist. Das Überwiegen dieser großen Moleküle im Kreislauf wird als Makroprolaktinämie definiert. Diese hochmolekularen Prolaktin-Formen können das Kapillarendothel nicht passieren und sich nicht an ihre Rezeptoren binden, weshalb keine biologische Aktivität auftritt.

Von Makroprolaktinämie spricht man, wenn Makroprolaktin mehr als 40-60 % des gesamten Serum-Prolaktinspiegels ausmacht. Die empfindlichste Methode zur Bestimmung von Makroprolaktin ist die Gelfiltrationschromatographie. Da diese Methode jedoch teuer und aufwendig ist, wird sie im Routinebetrieb nicht eingesetzt.

Die in unserer täglichen Praxis am häufigsten verwendete Methode ist die Polyethylenglykol (PEG)-Präzipitationsmethode. Nach der Messung des Prolaktins wird das Serum mit PEG behandelt. Normalerweise wird die prozentuale Abnahme des Prolaktinspiegels nach PEG-Präzipitation bewertet, um das Vorhandensein oder Fehlen von Makroprolaktin zu bestimmen (Tabelle 1.3). Bleibt die Abnahmerate nach PEG im Graubereich zwischen 40-60 %, muss die Entscheidung anhand der Klinik des Patienten getroffen werden. Anti-PRL-Antikörper können mit Makroprolaktinämie assoziiert sein.

Was Sind Die Ursachen Von Prolaktinomen?

Ein Prolaktinom entsteht durch die unkontrollierte Vermehrung von laktotrophen Zellen in der Hypophyse. Diese Zellen produzieren normalerweise das Hormon Prolaktin. Wenn sie sich jedoch zu einem gutartigen Tumor entwickeln, kommt es zu einem abnormalen Anstieg der Hormonspiegel.

Bestimmte genetische Faktoren können an der Entstehung der Krankheit beteiligt sein. Insbesondere seltene Fälle, die mit dem Syndrom der Multiplen Endokrinen Neoplasie Typ 1 (MEN1) in Verbindung stehen, werden beobachtet. Darüber hinaus kann eine verminderte Dopaminwirkung den Prolaktinspiegel erhöhen; dies ist häufig mit der Anwendung bestimmter Medikamente verbunden. Dazu gehören Antipsychotika (Risperidon, Haloperidol), Serotonin-steigernde Antidepressiva und Magenmedikamente wie Metoclopramid. Außerdem kann bei einer unbehandelten Hypothyreose die Prolaktinfreisetzung indirekt durch einen Anstieg des TRH ausgelöst werden. Häufiger Alltagsstress und Schlafprobleme können zu vorübergehenden Hormonschwankungen führen.

Angesichts all dieser Faktoren ist es von großer Bedeutung, dass Personen mit Verdacht auf ein Prolaktinom einen Facharzt aufsuchen. Für eine umfassende Beurteilung und einen individuellen Ansatz in dieser Angelegenheit können Sie Uzm. Dr. Burcu Meryem Atak Sançmış, Fachärztin für Endokrinologie, konsultieren.

Welche Behandlungsmethoden Gibt Es Für Prolaktinome?

Die Behandlung eines Prolaktinoms beginnt in der Regel mit der medikamentösen Therapie. Cabergolin, ein Dopaminagonist, ist dabei oft die erste Wahl, während Bromocriptin als alternative Option in Betracht gezogen wird. Dank dieser Medikamente normalisieren sich die Prolaktinwerte bei den meisten Patienten innerhalb weniger Wochen, und es kann eine deutliche Verkleinerung des Tumorgewebes erreicht werden.

Therapieüberwachung bei Mikroprolaktinomen (Adenom unter 1 cm): Asymptomatische Mikroprolaktinome (mit regelmäßigem Menstruationszyklus und ohne störende Galaktorrhoe) müssen nicht behandelt werden. Es ist jedoch notwendig, solche zu behandeln, die Unfruchtbarkeitsprobleme verursachen und symptomatisch sind. Bei prämenopausalen Frauen mit Hypogonadismus, die keine Schwangerschaft planen, können orale Kontrazeptiva (OKS) verabreicht werden. Obwohl es keine kontrollierte Studie gibt, die OKS- und DA-Behandlungen direkt vergleicht, wurde bei Patienten, die 2 Jahre lang OKS oder Östrogen-/Progesteronersatz erhielten, keine Tumorvergrößerung berichtet. Darüber hinaus ist die OKS-Behandlung kostengünstiger und hat weniger Nebenwirkungen.

Die Medikamentendosis wird entsprechend den Prolaktinwerten und der Patiententoleranz angepasst. Im ersten Monat der Behandlung werden der Prolaktinspiegel, die klinischen Befunde und die Nebenwirkungen des Medikaments kontrolliert. Wenn Normoprolaktinämie erreicht ist, die Beschwerden reduziert/verschwunden sind und keine Nebenwirkungen auftreten, wird die Behandlung mit derselben Dosis fortgesetzt. Anschließend wird der Patient alle 6 Monate nachuntersucht. Eine Hypophysen-MRT-Kontrolle wird 1 Jahr nach Behandlungsbeginn durchgeführt. Die gonadalen Funktionen normalisieren sich einige Monate nach Erreichen der Normoprolaktinämie. Manchmal können die gonadalen Funktionen und die Galaktorrhoe sich verbessern, auch wenn die Prolaktinspiegel leicht erhöht bleiben.

Bei männlichen Mikroprolaktinomen, bei denen die DA-Behandlung unwirksam ist oder nicht vertragen wird, kann eine Testosterontherapie oder, in Fällen, in denen eine Fertilisation gewünscht wird, Humanes Choriongonadotropin (hCG) in Betracht gezogen werden. Eine chirurgische Intervention wird in Fällen in Betracht gezogen, in denen keine ausreichende Reaktion auf die medikamentöse Therapie erzielt wird oder diese aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen nicht vertragen wird.

Therapieüberwachung bei Makroprolaktinomen (Adenom über 1 cm): Alle Makroprolaktinome sollten mit DA behandelt werden. Zu Beginn der Behandlung und im Verlauf sollten zusätzliche Komorbiditäten (andere Hypophysenvorderlappen-Hormonmängel, Osteoporose aufgrund von Hypogonadismus) beurteilt und eine Gesichtsfelduntersuchung durchgeführt werden. Patienten mit Drucksymptomen und hypophysärer Hormoninsuffizienz sollten an die Chirurgie überwiesen werden.

Insbesondere in Fällen, in denen der Tumor auf den Sehnerv drückt, wird die transsphenoidale Chirurgie bevorzugt, und es können erfolgreiche Ergebnisse erzielt werden. Die Strahlentherapie ist eine Methode, die bei resistenten Fällen angewendet wird, wenn medikamentöse und chirurgische Ansätze unwirksam bleiben.

Eine regelmäßige Überwachung der Patienten während des gesamten Behandlungsverlaufs ist wichtig. Der Prolaktinspiegel wird durch Bluttests verfolgt, während Veränderungen der Tumorgröße mittels Magnetresonanztomographie (MRT) beurteilt werden.

Wie Sollte Die Behandlung Für Langfristige Gesundheitsrisiken Aussehen?

Wenn ein Prolaktinom unbehandelt bleibt, kann es zu schwerwiegenden Gesundheitsproblemen wie Unfruchtbarkeit, sexuellen Funktionsstörungen, Knochenschwund (Osteoporose), Sehverlust, hartnäckigen Kopfschmerzen und psychologischen Problemen führen. Daher ist eine langfristige und umfassende Nachsorge der Patienten von großer Bedeutung.

Der Behandlungsprozess ist nicht nur auf die Wiederherstellung des Hormonhaushalts beschränkt. Die regelmäßige Kontrolle der Seh- und neurologischen Funktionen ist entscheidend, um die Auswirkungen des Tumors auf die Nervenstrukturen zu überwachen. Ebenso sollte die Knochengesundheit regelmäßig beurteilt werden, da hohe Prolaktinspiegel negative Auswirkungen auf die Knochendichte haben können.

In diesem umfassenden Nachsorgeprozess wird Uzm. Dr. Burcu Meryem Atak Sançmış mit ihrem persönlichen Ansatz eine zuverlässige Orientierung bieten.

Häufig Gestellte Fragen

Was Ist "falsches Prolaktin"?

Makroprolaktinämie Großmolekulares, biologisch inaktives Prolaktin; kann zu falsch hohen Ergebnissen führen.

Wie Beeinflusst Der 'Hook-Effekt' Den Test?

Bei sehr hohen Prolaktinwerten kann der Test zu irreführend niedrigen Ergebnissen führen; insbesondere bei Makroprolaktinomen (Adenomdurchmesser 1 cm und größer) wird bei niedrigen Prolaktinwerten trotz Größe eine serielle Verdünnung empfohlen.

Kann Ein Prolaktinom Vollständig Behandelt Werden?

Absetzen der Behandlung bei Mikroprolaktinomen (Adenom kleiner 1 cm): Bei diesen Patienten sollte die Behandlung nach Erreichen der Normoprolaktinämie mindestens 1-2 Jahre fortgesetzt werden. Wenn der Prolaktinspiegel in den folgenden 2 oder mehr Jahren normalisiert ist und das Adenom in den bildgebenden Verfahren verschwunden ist, kann das Medikament abgesetzt werden. Die Medikamentendosis sollte schrittweise reduziert werden, und bei einem Anstieg der Prolaktinwerte während dieses Prozesses sollte ein Absetzen des Medikaments nicht in Betracht gezogen werden. Bei Frauen in der Menopause kann die Behandlung abgesetzt werden.

Absetzen der Behandlung bei Makroprolaktinomen: Insbesondere bei Adenomen von 1-1,5 cm kann ein Absetzen des Medikaments in Betracht gezogen werden, wenn der Prolaktinspiegel unter Behandlung normalisiert ist und das Adenom verschwunden ist. Bei Tumoren über 2 cm, bei denen unter Behandlung keine Tumorverkleinerung beobachtet wird und der Prolaktinspiegel nicht normalisiert wird, sollte das Medikament nicht abgesetzt werden. Das Rückfallrisiko nach Absetzen der Behandlung beträgt 26-69 %. Rückfälle treten häufig innerhalb des ersten Jahres nach Absetzen des Medikaments auf. Die wichtigsten Parameter zur Bestimmung des Rückfalls sind der anfängliche Prolaktinspiegel und die Tumorgröße. Nach Absetzen des Medikaments sollte im ersten Jahr alle drei Monate und danach einmal jährlich eine Prolaktinmessung durchgeführt werden. Wenn der Prolaktinspiegel im Verlauf ansteigt, sollte ein Hypophysen-MRT angefordert werden. Bei Rückfällen sollte die Dopamin-Agonisten-Therapie wieder begonnen werden.

Die Behandlungsdauer ist jedoch individuell; sie wird von Uzm. Dr. Burcu Meryem Atak Sançmış durch regelmäßige Nachsorge und Bildgebung beurteilt.

Wie Sollten Medikamentöse Behandlung Und Patientenüberwachung Während Der Schwangerschaft Und Stillzeit Durchgeführt Werden?

Schwangerschaft und Prolaktinom: Der potenzielle Vergrößerungseffekt von Östrogen auf Prolaktinome birgt das Risiko eines Tumorwachstums während der Schwangerschaft. Der wichtigste Faktor, der dieses Risiko bestimmt, ist, ob die Patientin zuvor effektiv behandelt wurde. Das Wachstumsrisiko liegt bei schwangeren Mikroprolaktinomen bei 2,4 % und bei Makroprolaktinomen, die zuvor operiert, bestrahlt oder länger als ein Jahr mit DA behandelt wurden, bei 4,8 %. Bei Makroprolaktinomen, die nicht effektiv behandelt wurden, liegt es bei etwa 21 %. Eine Schwangerschaft sollte bei Makroprolaktinomen erst nach einer effektiven Behandlung in Betracht gezogen werden. Obwohl während der Schwangerschaft keine Probleme mit der Medikamenteneinnahme zu erwarten sind, sollte eine unnötige Medikamenteneinnahme während dieses Zeitraums vermieden werden, bis die Schwangerschaft bestätigt ist. Durch mechanische Kontrazeption in den ersten Monaten vor der Schwangerschaft kann die Zykluslänge der Patientinnen bestimmt werden, und bei einer Zyklusverzögerung kann ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, um die fetale Exposition gegenüber Dopamin-Agonisten auf ein Minimum zu reduzieren. Bei Mikroprolaktinomen wird die Behandlung unterbrochen. Bei Makroprolaktinomen mit hohem Wachstumspotenzial sollte die medikamentöse Therapie jedoch fortgesetzt werden. Bei der Überwachung von Prolaktinomen während der Schwangerschaft ist das Vorhandensein klinischer Drucksymptome (starke Kopfschmerzen, Sehstörungen) wichtig. Serielle Prolaktinmessungen werden nicht empfohlen. Bei Mikroadenomen erfolgt die klinische Nachsorge alle 3 Monate, bei Makroadenomen monatlich. Das Gesichtsfeld kann bei Makroadenomen alle 2-3 Monate überprüft werden. Treten Drucksymptome auf, sollte eine kontrastmittelfreie Hypophysen-MRT durchgeführt werden.

Stillzeit und Prolaktinom: In der Postpartum-Phase (nach der Geburt) nimmt die Sorge um die Hypophyse ab, da es zu einer Verkleinerung der Hypophyse, einer Mikroinfarkt oder Nekrose des Prolaktinoms kommen kann, wodurch sogar eine Postpartum-Remission möglich ist. Daher ist die Laktation (Stillen) erlaubt, sofern keine Kompressionssymptome vorliegen. Die Laktation hat keine schädlichen Auswirkungen auf das Tumorwachstum. Die Postpartum-Beurteilung sollte 2 Monate nach der Geburt oder nach dem Abstillen erfolgen. Nach einer oder mehreren Schwangerschaften kann die Remission verlängert sein (40 %).

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